首款口服治疗PNH药物获FDA批准，预计明年在国内上市

12月6日，FDA批准Iptacopan（商品名：Fabhalta）上市，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的治疗。这是首个获FDA批准的口服治疗成人PNH的药物。

PNH是一种补体介导的慢性罕见血液疾病,常见于30-40岁人群。PNH患者体内PIG-A基因突变，导致红细胞表面重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此，细胞更易被激活的补体途径破坏。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法（依库珠单抗或Ravulizumab）是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。

Iptacopan是全球首创的小分子补体B抑制剂，有望治疗多个适应证。FDA的批准是基于III期APPLY-PNH试验，该试验针对先前接受过抗C5治疗但仍患有贫血（血红蛋白<10g/dL）的患者；试验证明在不输注RBC的情况下，该药物在改善血红蛋白方面具有优越性。

杜氏肌营养不良基因疗法SGT-003获得FDA快速通道资格认证

12月7日，杜氏肌营养不良(DMD)基因治疗候选药物SGT-003获得FDA的快速通道资格认定。

DMD是一种罕见的遗传性肌肉萎缩疾病，从儿童早期开始迅速进展。患者会逐渐失去行走能力、上肢功能和心肺功能，平均寿命为28岁。DMD的诊断需要全职护理，患者和照护患者的家属很难进行日常工作或家庭活动，且多患有抑郁等精神疾患。

SGT-003使用合理设计的衣壳(AAV-SLB101)来传递编码缩短形式的肌萎缩蛋白(microdystrophin)的DNA序列，包含R16和R17 nNOS蛋白结合域。前期临床数据表明，这对于患者的肌肉功能和益处的持久性可能至关重要。

黏多糖贮积症I型Hurler亚型研究性疗法OTL-203获得FDA快速通道资格

近日， FDA授予在研的造血干细胞基因疗法OTL-203快速通道资格。该疗法旨在治疗黏多糖贮积症Hurler亚型(MPS-IH)，这是一种罕见的遗传性神经代谢疾病。

黏多糖贮积症I型(MPS-I)是由于缺乏溶酶体酶α-L-岩藻糖苷酶(IDUA)而导致糖胺聚糖(GAG)在包括眼睛、耳朵、心脏、肌肉骨骼和中枢神经系统等的多个组织器官中积聚。其中，约60%的MPS-I患者为最严重的亚型MPS-IH，也被称为Hurler综合征，如果不接受治疗，患者很少能活过10岁。

OTL-203利用修饰的病毒可以将IDUA基因在体外插入患者自身的造血干细胞中,然后再回输到患者体内,以进行病因治疗。在正在进行的单中心概念验证(PoC)研究中，8名被诊断为MPS-IH的患者于2018年7月至2019年12月在意大利米兰的圣拉斐尔医院接受了正在研究中的OTL-203治疗。《新英格兰医学杂志》上发表的中期结果显示，所有患者治疗后认知表现稳定。此外，所有参与者的生长百分位数进展符合健康儿童的预期，且呈现出调整后考虑年龄和性别的正常范围内的纵向生长。在随后的跟踪中，研究调查人员观察到认知发展继续进行，还有证据显示正常范围内的持续生长以及骨骼健康的改善。

（以上来源：Novartis官网、Solid Biosciences官网、Orchard Therapeutics官网）