治疗ATTRv-PN的eplontersen获FDA批准上市

12月22日，反义寡核苷酸(ASO)疗法Wainua(eplontersen)获FDA批准上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白(TTR)介导的淀粉样变性的多发性神经病(ATTRv-PN)。

遗传性甲状腺素转运蛋白介导的淀粉样多发性神经病(hATTR-PN)是一种罕见的遗传性疾病，是由转甲状腺素蛋白(transthyretin, TTR)错误折叠导致其在组织中异常沉积所致的系统性疾病，异常蛋白沉积会导致器官功能逐渐丧失，患者可能在诊断后五年内发生残疾，十年内危及生命。

eplontersen旨在减少转甲状腺素蛋白或TTR蛋白的产生以治疗ATTR，通过LICA技术平台将不同的小分子偶联在ASO上，可以从多方面改进ASO药物的特征，不但让它们可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。eplontersen用药每月一次，可由患者自己皮下注射，是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。

用于治疗DMD的新型DNA编辑疗法HG302获儿科罕见病药物资格认定

HG302是一种全新的CRISPR-Cas12 DNA编辑疗法，用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。

DMD是一种罕见的神经肌肉疾病，患者多在3至5岁起病，9至12岁丧失独立行走能力，多数患者因呼吸或心力衰竭在30岁前死亡。国内目前尚无正式获批的DMD治疗药物上市，该疾病领域存在巨大的未满足医疗需求。

HG302是一种新型CRISPR DNA编辑疗法，通过单个病毒载体将高保真Cas12(hfCas12Max)和靶向人DMD基因第51号外显子剪接供体(SD)位点的CRISPR RNA递送到肌肉中。该位点将被HG302破坏，从而允许第51号外显子跳跃，形成从第50到53号外显子的正确开放阅读框，恢复功能性肌营养不良蛋白的表达，进而改善肌肉功能。

NGLY1缺乏症基因替代疗法获FDA批准

日前，GS-100的研究性新药(IND)申请已获得FDA批准，GS-100是一种用于治疗NGLY1缺乏症(NGLY1 Deficiency)的AAV9基因替代疗法。

NGLY1缺乏症是一种严重的、危及生命的疾病，尚无批准的治疗方法。患者可能出现全身发育迟缓、认知障碍、（低）乳糖血症、运动障碍和其他神经系统症状。

GS-100是一种重组单链AAV9载体，编码人NGLY1基因的全长版本。GS-100此前于2021年被美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药资格认定。2021年，GS-100还被美国食品药品监督管理局授予儿科罕见病资格认定。

（以上来源：阿斯利康&Ionis Pharmaceuticals官网、辉大基因官网、Grace Science官网）